陈晓光课题组、许恒课题组和卢多课题组最近共同在《Acta Pharmaceutica Sinica B》杂志上在线发表题为“A novel PI3K inhibitor XH30 suppresses orthotopic glioblastoma and brain metastasis in mice models”的新型PI3K小分子抑制剂研究论文。

该研究团队基于理性药物设计策略，获得了可透过血脑屏障的新型PI3K抑制剂XH30，并开展了体内外抗胶质瘤及其肿瘤脑转移的机制研究。XH30具有强效的激酶抑制活性，在4 nM浓度下就可明显抑制PI3K/mTOR/AKT信号通路；在体外对于多种脑瘤细胞都具有显著的增殖抑制作用，尤其是对于PI3K信号通路过度活化的胶质瘤细胞。XH30不仅可以引起胶质瘤细胞的周期阻滞，而且通过阻断细胞因子IL-17A活化的PI3K信号通路，可抑制胶质瘤细胞的侵袭转移。在人胶质瘤裸鼠皮下移植瘤和脑部原位模型中，XH30呈剂量依赖性抑制肿瘤的生长，延长荷瘤小鼠生存期。在人肺癌裸鼠原位脑转移模型上，XH30也可明显抑制肿瘤的生长，该作用与其阻断IL-17A活化的PI3K信号通路密切相关。

本研究证实了可透过血脑屏障的新型PI3K抑制剂XH30抗胶质瘤和肿瘤脑转移的体内外药效，为后续开发奠定了坚实的基础。